[تحليل المخدرات] إليك بعض الأشياء التي تحتاج لمعرفتها حول اختبار استقرار الدواء.

^{يشير الاستقرار إلى قدرة الدواء على الحفاظ على الخصائص الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية والميكروبيولوجية. الغرض من اختبار الثبات هو التحقق من قاعدة تغيير الدواء بكميات كبيرة أو تحضير الدواء بمرور الوقت تحت تأثير درجة الحرارة والرطوبة والضوء ، لتوفير أساس علمي لإنتاج الأدوية وتعبئتها وتخزينها وظروف نقلها ، وإنشاء فترة صلاحية الأدوية من خلال الاختبار.}

^{01 اختبار عامل التأثير}

^{بشكل عام ، بما في ذلك درجات الحرارة العالية والرطوبة العالية واختبار تشعيع الضوء القوي ، ضع بشكل عام مواد اختبار API في حاوية مفتوحة مناسبة (مثل زجاجة الوزن أو طبق بتري) ، وانتشر في طبقة رقيقة أقل من أو يساوي 5 مم ، وانتشار API فضفاض في طبقة رقيقة أقل من أو يساوي 10 مم للاختبار. بالنسبة لمنتجات تحضير المواد الصلبة عن طريق الفم ، تُستخدم أصغر وحدة تحضير بشكل عام لإزالة العبوة الداخلية والتشتت في طبقة واحدة في ظل ظروف مناسبة. إذا لم تكن نتائج الاختبار واضحة ، فيجب اختبار مجموعتين أخريين من العينات.}

^{1.1 اختبار درجة حرارة عالية}

^{تم فتح العينات ووضعها في حاوية نظيفة مناسبة بدرجة حرارة 60 درجة لمدة 10 أيام. تم أخذ العينات في اليوم الخامس والعاشر للكشف عن الفهارس ذات الصلة. إذا تغير منتج الاختبار بشكل كبير ، يتم إجراء الاختبار عند 40 درجة بنفس الطريقة. إذا لم يكن هناك تغيير كبير عند 60 درجة ، فإن اختبار 40 درجة ليس ضروريًا.}

^{1.2 اختبار الرطوبة العالية}

^{تم وضع العينات في حاوية رطبة محكمة الإغلاق عند 25 درجة لمدة 10 أيام عند 75 بالمائة ± 5 بالمائة و 90 بالمائة ± 5 بالمائة رطوبة نسبية ، على التوالي ، وأخذت العينات في اليوم الخامس والعاشر. يجب أن تتضمن عناصر الاختبار امتصاص الرطوبة وزيادة الوزن. لا تخضع المستحضرات السائلة لهذا الاختبار. يمكن تحقيق ظروف استرطابية باستخدام درجة حرارة ثابتة وغرفة رطوبة أو بوضع محلول ملح مشبع تحت حاوية مغلقة. وفقًا لمتطلبات الرطوبة المختلفة ، اختر محلولًا مشبعًا من كلوريد الصوديوم (15. 5-60 درجة ، رطوبة نسبية 75 بالمائة ± 1 بالمائة) أو محلول مشبع من نترات البوتاسيوم (25 درجة ، RH 92.5 بالمائة).}

^{1.3 اختبار الضوء}

^{تم فتح عينات الاختبار في صندوق ضوئي أو حاوية إضاءة مناسبة أخرى ووضعت لمدة 10 أيام بشرط 4500Lx ± 500Lx (إجمالي الإضاءة 1.2 مليون Lxh). تم أخذ العينات للكشف في اليوم الخامس والعاشر ، ويجب استخدام الأشعة فوق البنفسجية عند توفر الظروف.}

^{02 تجربة التسريع}

^{يستخدم الاختبار المعجل بشكل أساسي لتقييم تأثير ظروف التخزين على المدى القصير على جودة API ، والذي يهدف إلى استكشاف استقرار الأدوية من خلال تسريع التغييرات الكيميائية والفيزيائية للأدوية ، وتوفير البيانات اللازمة لتصميم التحضير والتعبئة والتغليف ، النقل والتخزين. يجب وضع ثلاث دفعات من منتجات الاختبار في نفس أو عبوات تغليف مماثلة للمنتجات المنتجة تجاريًا عند درجة حرارة 40 درجة ± 2 درجة ورطوبة نسبية 75٪ ± 5٪ لمدة 6 أشهر. يجب أن تكون المعدات قادرة على التحكم في درجة الحرارة ± 2 درجة ، والرطوبة النسبية ± 5 درجة ، ويمكنها مراقبة درجة الحرارة والرطوبة الحقيقية. تم أخذ العينات في نهاية الأشهر الأول والثاني والثالث والسادس من فترة الاختبار ، وتم فحص العناصر الرئيسية وفقًا لثباتها. في ظل الظروف المذكورة أعلاه ، إذا كان منتج الاختبار لا يفي بمعايير الجودة المحددة في غضون 6 أشهر ، فيجب إجراء الاختبار المعجل في ظل ظروف وسيطة ، وهي درجة الحرارة 30 ± 2 درجة ، والرطوبة النسبية 65 ± 5 بالمائة (محلول مشبع Na2CrO4 ، 30 درجة ، والرطوبة النسبية 64.8 في المائة) ، والوقت لا يزال 6 أشهر. للاختبار المتسارع ، يوصى باستخدام حاضنة ترموستاتية كهربائية مقاومة للماء (20 ~ 60 درجة). يتم وضع فرن تجفيف مع محلول ملح مشبع بالرطوبة النسبية في الصندوق ، ويجب أن يكون الجهاز قادرًا على التحكم في درجة الحرارة المطلوبة ، ويجب أن تكون درجة حرارة كل جزء من الجهاز موحدة ومناسبة للاستخدام على المدى الطويل. يمكن أيضًا استخدام ترموستات الرطوبة الثابتة أو غيرها من المعدات المناسبة. من المتوقع أن يتم تخزين الأدوية الحساسة لدرجة الحرارة في الثلاجات فقط (4-8 درجة) ، ويمكن إجراء الاختبارات السريعة لهذه الأدوية عند درجة حرارة 25 ± 2 درجة ورطوبة نسبية 60 ± 10 بالمائة لمدة 6 أشهر.}

^{03 تجربة طويلة المدى}

^{يتم إجراء الاختبارات طويلة المدى على مقربة شديدة من ظروف التخزين الفعلية للدواء ، والغرض منها هو توفير أساس لتحديد تاريخ انتهاء صلاحية الدواء. تم وضع ثلاث دفعات من المنتجات المختبرة في نفس أو عبوات تغليف مماثلة للمنتجات التجارية عند درجة حرارة 25 درجة ± 2 درجة ورطوبة نسبية تبلغ 6 0 بالمائة ± 1 0 في المائة لمدة 12 شهرًا ، أو عند درجة حرارة 30 درجة ± 2 درجة ورطوبة نسبية 65٪ ± 5٪ لمدة 12 شهرًا ، مع مراعاة الاختلافات المناخية بين شمال وجنوب الصين. الأمر متروك للباحثين ليقرروا أي من الشرطين سيختارون. تم أخذ العينات كل 3 أشهر ، وأخذت العينات في 0 و 3 و 6 و 9 و 12 شهرًا على التوالي. بعد 12 شهرًا ، كان هناك حاجة إلى مزيد من التحقيق ، وأخذت العينات للاختبار في 18 و 24 و 36 شهرًا. تمت مقارنة النتائج بـ 0 شهر لتحديد تاريخ انتهاء صلاحية الدواء. نظرًا لتشتت البيانات التجريبية ، يجب إجراء التحليل الإحصائي بشكل عام وفقًا لحد الثقة البالغ 95 بالمائة للحصول على فترة صلاحية معقولة. إذا كان الفرق بين المجموعات الثلاث لنتائج التحليل الإحصائي صغيرًا ، يتم أخذ متوسط ​​القيمة على أنه فترة الصلاحية ؛ إذا كان الفرق كبيرًا ، يتم اعتبار الأقصر فترة صلاحية. إذا أظهرت البيانات أن التغييرات في نتائج الاختبار كانت صغيرة ، مما يشير إلى أن العقار كان مستقرًا للغاية ، لم يتم إجراء تحليل إحصائي. بالنسبة للأدوية الحساسة لدرجة الحرارة بشكل خاص ، يمكن إجراء اختبار طويل المدى عند درجة حرارة 6 درجات ± 2 درجة لمدة 12 شهرًا واختبارها وفقًا لمتطلبات الوقت المذكورة أعلاه. بعد 12 شهرًا ، لا يزال من الضروري مواصلة التحقيق وفقًا للأحكام وصياغة فترة الصلاحية في حالة التخزين بدرجة حرارة منخفضة. يتم تحديد درجة حرارة 25 ± 2 درجة ورطوبة نسبية 60 ± 10 بالمائة للاختبارات طويلة المدى أو درجة حرارة 30 ± 2 درجة ورطوبة نسبية 65 ± 5 بالمائة وفقًا للمنطقة المناخية الدولية.}